Caja de búsqueda

Hacia un entendimiento de los mecanismos moleculares de los tratamientos farmacológicos del TDAH
Francisco Xavier Castellanos y Maria Teresa Acosta

Los tratamientos indicados para tratar el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) modulan la noradrenalina tanto como la dopamina. El metilfenidato funciona únicamente a través de bloqueo de los transportadores de noradrenalina y dopamina; las anfetaminas tienen ese efecto  también, pero además interfieren fuertemente con la función del transportador vesicular de monoaminas (VMAT). Por lo tanto, las anfetaminas tienen los efectos más poderosos en aumentar los niveles sinápticos de dopamina en el estriado. Nos enfocamos en el estriado porque allí la dopamina puede ser medida fácilmente. En el estriado, los estudios basados en emisión de positrones demuestran que los estimulantes aumentan los niveles sinápticos de dopamina, en vez de inhibir los receptores presinápticos inhibitorios, lo cual antes se creía. Sin embargo, es probable que los efectos en otros circuitos cerebrales sean también importantes, particularmente en la corteza frontal. En la corteza frontal, bloqueo del transportador de noradrenalina también aumenta los niveles de dopamina. Además, algunos de los efectos importantes de los fármacos son mediados por receptores noradrenérgicos del tipo alpha-2-a. Un estudio recién en monos mostró que el metilfenidato y los tratamientos noradrenérgicos (atomoxetina, en este caso) ambos aumentan la razón de señal a ruido (SNR) pero a través de mecanismos distintos. El metilfenidato aumenta el SNR disminuyendo el ruido, o sea, las señales que vienen de otras regiones de la corteza que no sean relacionadas, a través de receptores dopaminérgicos D1. En contraste, la atomoxetina aumento el SNR aumentando la amplitud de las señales específicamente no ruidosas. Este hallazgo abre la puerta a considerar combinaciones de ambos tipos de medicina en algunos pacientes, pero también ofrece la posibilidad de que se pueda descubrir cual tipo de tratamiento sea mejor para cada individuo. 

PIDE UNA CITA

35 años de experiencia nos avalan