“Tratamiento con fármacos antiepilépticos en los síndromes de regresión autista”
Dr. Juan José García Peñas. Médico adjunto.
Sección de Neurología-2. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús. Madrid

Los Trastornos Generalizados del Desarrollo (TGD) incluyen un grupo heterogéneo de procesos que comparten una alteración de la interacción social recíproca y de los patrones de lenguaje verbal y no verbal, así como la existencia de un repertorio restringido de actividades e intereses. Hasta un 30-40% de los niños con TGD experimentan una regresión precoz de sus habilidades sociales y lingüísticas entre el primer y tercer año de vida. Esta “regresión autista” ocurre muchas veces de forma brusca y en niños previamente normales, lo cual puede complicar su diagnóstico diferencial con el grupo de las encefalopatías progresivas degenerativas y con los síndromes epilépticos con punta-onda lenta continua durante el sueño lento (síndrome de Landau-Kleffner y estado de mal eléctrico durante el sueño lento). Se desconoce aún si la epilepsia o la actividad epileptiforme subclínica pueden generar la regresión autista en los niños con TGD de una forma similar a como se produce la regresión lingüística y neurocognitiva en los pacientes con síndrome de Landau-Kleffner (LKS) y estado de mal eléctrico durante el sueño lento (ESES). Existen informaciones contradictorias sobre el empleo de los distintos fármacos antiepilépticos (FAEs) en el LKS y en el ESES, pero se ha demostrado que las pautas de politerapia son claramente perjudiciales. Se especula con que la supresión de la actividad epileptiforme subclínica mediante el empleo precoz de FAEs puede revertir las alteraciones de comportamiento, cognición y lenguaje en estos pacientes. Sin embargo, existen pocos estudios sobre la influencia del tratamiento con FAEs en la evolución clínica de los niños con TGD con regresión autista y evidencia de actividad epileptiforme en los registros de vídeo-EEG-poligrafía de sueño. Se han comunicado casos de recuperación completa o de mejoría significativa con el empleo de FAEs como Valproato, Etosuximida, Clobazam, Oxcarbazepina, Sulthiame, Levetiracetam, Topiramato o Lamotrigina. Por otra parte, se han descrito mejorías llamativas y sostenidas con pautas de corticoides o ACTH. No obstante, desconocemos aún si la evolución natural de los TGD con regresión autista está o no ligada a la persistencia de anomalías epileptiformes en los registros vídeo-EEG-poligráficos y por ello es difícil sacar conclusiones sobre si se debe o no tratar precozmente con FAEs a estos pacientes. En nuestra experiencia clínica cotidiana, podemos concluir que es fundamental realizar una vídeo-EEG-poligrafía de sueño a todos los pacientes con TGD con regresión autista para conocer si existen crisis subclínicas e identificar precozmente a aquellos con actividad epileptiforme. De esta forma, podemos seleccionar mejor a aquellos pacientes que se pueden beneficiar más de un tratamiento reglado con FAEs y distinguir cual puede ser el FAE más idóneo para cada caso. Como norma general, debemos evitar los FAEs que pueden favorecer la difusión de las descargas epileptiformes en el EEG, incluyendo Fenobarbital, Fenitoína, Gabapentina, Tiagabina y Carbamazepina. En una primera aproximación terapéutica, nos inclinaremos por FAEs de amplio espectro como Valproato, Clobazam o Lamotrigina. Algunos pacientes pueden beneficiarse también del tratamiento con Etosuximida o Levetiracetam. En nuestra experiencia, la Lamotrigina en monoterapia o bien en biterapia con Valproato o Etosuximida es una buena alternativa terapéutica para estos pacientes, ya que tiene un amplio espectro terapéutico, no produce efectos neurocognitivos adversos y tiene un potencial beneficio sobre el nivel de alerta y atención en estos niños.

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